O primeiro método de dosagem servia-se da Reação de Allen-Doisy (1922), isto é, a resposta do esfregaço vaginal de camundongas ooforectomizadas.  Foi suplantado por métodos químicos apoiados na reação de Kober (cor rosa desenvolvida por ácido sulfúrico em presença de fenol e água).  O primeiro trabalho amplo de aplicação clínica surgiu com o método de Jayle (1949), titulando fenolesteróides totais.  Entretanto, a utilização de processos cromatográficos permitiu  a dosagem em separado dos três estrogênios principais, estrona, estradiol e estriol, como nos métodos de Brown (1955) e Preedy-Aitken (1957).  Toda esta metodologia destinava-se basicamente a extratos obtidos da urina de 24 horas e diversas tentativas de aplicá-las ao sangue resultaram infrutíferas, com resultados não confiáveis.  

    O fracionamento obrigatório dos estrogênios tinha o caráter de um refinamento do método de dosagem pois, em verdade, o comportamento dos três mencionados é estritamente paralelo em condições normais e patológicas na mulher não grávida.  
Uma única exceção, talvez, é a investigação de níveis elevados de estrona nas obesas, decorrentes de maior conversão periférica de androstenodiona, fato para alguns responsável por maior incidência de carcinoma do endométrio nestas mulheres.  
Diferente é o quadro nas gestantes, quando o estriol (oriundo de precursores fetais) assume relevância notória, traduzindo com segurança a maturidade e a vitabilidade do feto.  

    A introdução dos métodos de radioimunoensaio permitiu, finalmente, a dosagem de estrogênios no sangue.  Todavia, dado o hábito adquirido do tempo da dosagens urinárias, é frequente a procura de titulação simultânea dos três estrogênios.  Em nossa opinião não existe uma indicação real para uso propedêutico rotineiro da tríplice dosagem.  Os problemas da área ginecológica envolvendo estrogênios resolvem-se tão somente com a dosagem do mais ativo do ponto de vista da atividade biológica, o estradiol.  Por outro lado, na gravidez toda importância clínica é assumida pelo estriol, dado obrigatório nos protocolos da gestação de alto risco.